Антиандрогенное действие что это такое?

Антиандрогенное действие что это такое?

Блокирование связывания тестостерона и дегидротестостерона андрогенными рецепторами — эффективный способ лечения гирсутизма. В настоящее время существует ряд медикаментозных препаратов, обладающих этими свойствами. Однако все они потенциально тератогенны и должны использоваться у женщин детородного возраста в сочетании с контрацепцией.

Спиронолактон. Антагонист альдостерона спиронолактон также является конкурентом тестостерона и дегидротестостерона при воздействии на андрогенные рецепторы.
Спиронолактон (в дозе от 50 до 200 мг в день) способствует уменьшению роста волос на лице и изменяет качественный состав волосяного покрова у большинства женщин, страдающих умеренной и тяжелой формой гирсутизма. Максимальный эффект отмечают по прошествии 6 мес, он сохраняется до 12 мес лечения. Препарат одинаково эффективен при лечении женщин с идиопатическим гирсутизмом и гирсутизмом, связанным с СПКЯ. Отмечают снижение синтеза андрогенов в яичниках, однако на количество надпочечниковых андрогенов или кортизола он влияния не оказывает. В первые несколько дней лечения происходит снижение диуреза.

Аналогичное снижение количества общего тестостерона происходит при назначении доз спиронолактона от 100 до 200 мг в день. В обеих группах уменьшался диаметр анагенных волос (соответственно у 19 и 39% пациенток). Хотя нет данных о сравнительных исследованиях пероральных контрацептивов и спиронолактона, комбинированная терапия в значительной степени облегчает течение гирсутизма и снижает количество общего тестостерона сыворотки крови и свободного тестостерона. Кроме того, включение в терапию пероральных контрацептивов может снизить частоту одного из побочных эффектов спиронолактона — нерегулярность менструальных циклов.

К побочным эффектам, обычно связанным с применением спиронолактона, относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, полиурия, никтурия, быстрая утомляемость, головные боли, нерегулярные менструальные кровотечения, снижение либидо и ато-пические реакции. Гиперкалиемия у женщин с нормальными функциями почек встречается редко.

Флутамид. Данный препарат используют для лечения рака предстательной железы, эффективен также при терапии гирсутизма. Исследование, проведенное у 18 женщин с гирсутизмом, получавших 125 мг флутамида 3 раза в день на протяжении 12 мес, показало, что течение гирсутизма значительно облегчалось у всех пациенток, одновременно происходило снижение концентрации андрогенов сыворотки крови. Флутамид эффективнее спиронолактона при лечении гирсутизма, в случае лечения флутамидом явления гирсутизма значительно уменьшаются (почти до нормальных показателей) в течение 6 мес, тогда как при лечении спиронолактоном аналогичное улучшение наступает только у 30% больных.

Главными проблемами остаются высокая стоимость лечения и редко встречающаяся гепатотоксичность (иногда выраженная). В связи с этим в настоящее время при гирсутизме флутамид используют редко.

Ципротерон. Ципротерон, как и прогестины, относится к антиандрогенам. Его используют как компонент пероральных контрацептивов или принимают дополнительно к эстрогенам или пероральным контрацептивам. Он снижает концентрации циркулирующего тестостерона и андростендиона за счет супрессии ЛГ, на периферии ингибирует связывание андрогенов с их рецепторами. По результатам проспективного рандомизированного исследования, где сравнивали действие малых доз флутамида, финастерида, кетоконазола и ципротерона, наиболее эффективными при гирсутизме оказались комбинация ципротерона с эстрогенами и флутамид. Комбинация ципротерона с эстрогенами уменьшает рост волос быстрее всего. Однако есть сообщения о тяжелом гепатите в связи с применением ципротерона, поэтому в настоящее время данную методику лечения в Соединенных Штатах не применяют.

Финастерид. Финастерид — ингибитор второго типа 5а-редуктазы, в настоящее время одобренный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Он также используется для лечения андрогенной алопеции у мужчин (в дозе 1 мг в день). По результатам исследования 27 женщин с идиопатическим гирсутизмом, лечение финастеридом по 5 мг в день или в комбинации с пероральными контрацептивами на протяжении 6 мес показало значительное улучшение клинического течения гирсутизма. В группе больных, получавших только финастерид, не отмечено изменения концентрации андрогенов в сыворотке крови. Однако у женщин, получивших комбинированную терапию, наблюдали снижение количества дегидротестостерона.

При лечении гирсутизма финастерид столь же эффективен, как и спиронолактон. На основании проспективного исследования, в котором сравнивали эффективность малых доз флутамида, финастерида, кетоконазола и комбинированного лечения ципротероном и эстрогенами, наименьшее улучшение состояния больных оказалось в группе пациенток, получавших финастерид. У этой группы больных также в наименьшей степени замедлялся рост волос. Однако переносимость пациентками этого режима лечения была наилучшей из всех четырех вариантов.

Гирсутизм — заболевание, в связи с которым женщины часто обращаются за медицинской помощью. Причиной, вызвавшей его, чаще всего оказываются доброкачественные состояния. Сбор анамнеза и физикальное обследование нередко дают клиницисту достаточную информацию для того, чтобы сделать обоснованное предположение о патологии, вызвавшей это заболевание. Скрининг-тесты (определение содержания общего и/или свободного тестостерона в сыворотке крови, ДГЭА-С и 17-гидроксипрогестерона в фолликулярную фазу) позволяют клиницисту сделать вывод о наиболее вероятной этиологии заболевания. У женщин с сопутствующей олигоменореей и/или бесплодием следует также определять концентрацию пролактина и ТТГ.

У большинства женщин с гирсутизмом диагностируют СПКЯ. С учетом повышенного риска сахарного диабета, артериальной гипертензии и гиперлипидемии у больных этой группы необходимо тщательное обследование с целью выявления таких состояний.

При выборе метода лечения необходимо учитывать цели и пожелания самой пациентки. Некоторым женщинам бывает достаточно того, что их убедят в доброкачественности заболевания. Другим необходимо подобрать комбинацию механических методов воздействия и фармакологических средств. В любом случае пациентке необходимо разъяснить, что замедление роста волос будет происходить сравнительно медленно.

Ключевое из современного представления о гирсутизме:
• У женщин от 30 до 50% циркулирующего тестостерона поступает из яичников и надпочечников. Оставшаяся часть представляет собой результат периферической конверсии предшественников аидрогенов.
• Приблизительно 98-99% тестостерона сыворотки крови находится в связанном с белком состоянии ввиду высокого аффинитета к ГСПГ.
• Андрогены, инсулин и гормон роста понижают содержание ГСПГ, тогда как эстрогены и избыток гормонов щитовидной железы увеличивают его.
• Быстрое прогрессирование гирсутизма, сочетающееся с вирилизацией, возможно при андроген-секретирующей опухоли яичников или надпочечников.

• Регулярные менструации не свидетельствуют о нормальном андрогенном статусе у женщин с гирсутизмом.
• В большинстве случаев причиной гирсутизма бывает СПКЯ.
• Андроген-секретирующие опухоли встречаются редко и обычно вызывают появление новых симптомов, которые быстро прогрессируют.
• Концентрация тестостерона в сыворотке крови выше 200 нг/дл (7 нмоль/л) и ДГЭА-С более 700 мкг/дл (24,3 мкмоль/л) заставляет предположить наличие опухоли, но не является достоверным признаком ее существования. У большинства женщин с такой концентрацией гормонов в сыворотке крови опухоль не обнаруживают.

• Определение количества 17-гидропрогестерона в утренние часы во время фолликулярной фазы (без стимуляции) рекомендовано как скрининговый инструмент для выявления ВГН. Показатели менее 2 нг/дл — 100% достоверный отрицательный диагностический признак.
• Механическое удаление волос и применение пероральных контрацептивов — основные методы лечения.
• Спиронолактон служит эффективным средством лечения гирсутизма. Все другие периферические антиандрогены имеют значительные ограничения.
• Поскольку все антиандрогены потенциально тератогенны, показана контрацепция.

Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Практические аспекты применения топических антиандрогенов

Андрогенетическая алопеция (АГА) – наследственно обусловленное поредение волос под воздействием мужских половых гормонов. Клиническая картина заболевания специфична, проявляется зонами поредения волос в теменной и лобно-височных областях. Первые признаки заболевания, как правило, отмечаются уже в возрасте 20 лет. Постепенно процесс прогрессирует и у мужчин и у женщин. К 50 года примерно 50-60% мужчин имеют выраженное облысение. Но при этом порядка 15% мужчин сохраняют полный объем волос на голове до старости.

Андрогены играют принципиальную роль в развитии АГА. При исследовании уровня тестостерона в крови не выявляется превышение референтных значений. Однако при наличии наследственной предрасположенности уровень тестостерона, находящийся в пределах нормы, вызывает развитие АГА. Заболевание развивается идентично, как у мужчин, так и у женщин: в клетках волосяного фолликула под влиянием фермента 5α-редуктазы происходит трансформация тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ связывается с рецепторами андрогенов. Под влиянием комплекса «гормон-рецептор» активируется ген или группа генов, ответственных за укорочение фазы анагена, что приводит к миниатюризации волосяного фолликула. В каждую новую фазу анагена волос становится тоньше предыдущего, постепенно трансформируясь из терминального в пушковый. Генетическая предрасположенность к развитию АГА не вызывает сомнения, однако исследование полиморфных генов-кандидатов пока не дало исчерпывающих ответов на все возникающие вопросы о причинах этого заболевания.

Читайте также  Соевые бобы что это такое?

Клиническая картина АГА характеризуется типичной локализацией андрогензависимых зон на темени и в лобно-височных областях. Затылочная зона не чувствительна к действию андрогенов. У мужчин процесс начинается с симметричных залысин в лобно-теменной зоне и/или участка поредения волос на темени. Со временем участки увеличиваются в размерах и сливаются между собой. У женщин АГА манифестирует в виде зоны поредение волос в лобно-теменной области. Более выраженное облысение у мужчин по сравнению с женским типом объясняется несколькими факторами:

  • высоким уровнем андрогенов в крови мужчин;
  • большим количеством внутриклеточных рецепторов андрогенов, особенно во фронтальной зоне;
  • более высоким, по сравнению с женщинами, уровнем 5α-редуктазы в коже головы.

Один из путей метаболизма андрогенов в тканях (коже, жировой клетчатке, эндокринных и неэндокринных органах) предполагает их превращение в эстрогены путём ароматизации. У женщин уровень данного фермента, обеспечивающего эти реакции в крови, в несколько раз превышает его уровень в крови мужчин, тем самым обеспечивая меньшую силу воздействия андрогенов на органы-мишени.

Очень важно как можно раньше начать лечение АГА — от этого зависит его эффективность, поскольку на начальных этапах заболевания изменения волосяного фолликула носят обратимый характер. Самым распространенным препаратом для лечения АГА является миноксидил. Препарат стимулирует рост волос, не имея при этом специфической антиандрогенной активности. Однако использование миноксидила сопряжено с определенным дискомфортом для пациента: необходимо наносить препарат утром и вечером, прекращение использования сопровождается эффектом отмены, отсутствует возможность перехода на уменьшенную, поддерживающую дозировку после достижения желательного результата.

С точки зрения этиологии и патогенеза АГА наиболее рациональный метод лечения – использование антиандрогенных препаратов. Для системной терапии у женщин назначаются препараты ципротерона ацетата, спироналоктона, некоторые комбинированные оральные контрацептивы. Мужчинам с целью антиандрогенной терапии рекомендуют принимать препараты финастерида. Практическое применение системных антиандрогенных препаратов ограниченно риском развития побочных эффектов (гинекомастия, снижение потенции у мужчин, угроза тератогенного эффекта, повышенный риск развития тромбозов у женщин). Кроме того, многие пациенты боятся системной гормональной терапии.

В исследованиях показан антиандрогенный эффект компонентов природного происхождения: Гамма-линоленовой кислоты, Альфа-линоленовой кислоты, Линолевой кислоты, Олеиновой кислоты, которые содержатся в растительных маслах, экстракте карликовой пальмы. Под воздействием указанных веществ происходит блокада не только 2-го типа 5α-редуктазы, но и 1-го типа 5α-редуктазы, которая присутствует в высоких концентрациях в коже головы и сальных железах.Средство RevivogenMD представляет собой полный комплекс натуральных компонентов с антиандрогенным эффектом.

В исследованиях Al. Khadavi и соавт. (2004) показано положительное влияние средства на рост волос при АГА. В исследовании приняли участие 84 пациента обоих полов в возрасте 18–52 лет с мужским и женским типом облысения. Пациенты были разделены на две группы с учётом предлагаемых лечебных мероприятий:

  • 1-я группа включала 50 пациентов с АГА обоего пола, которые получали ежедневно наружно RevivogenMD (1 мл, 1 раз в день) ежедневно в течение 12 месяцев;
  • 2-ягруппа (34 пациента) получали по аналогичной схеме раствор плацебо.

Эффективность лечения определяли по объективным оценкам исследователя, при просмотре обзорных фотографий группой экспертов, а также по субъективным оценкам пациентов. Исследователи оценивали состояние волос пациентов по сравнению с исходными данными в соответствии с дизайном исследования. Безопасность препарата оценивалась по биохимическому анализу крови, который включал определение уровней тестостерона, дигидротестостерона и простатспецифического антигена (ПСА).

Согласно результатам исследования, применение средства RevivogenMD по 1 мл ежедневно в течение 3 месяцев стимулирует рост волос обоего пола с АГА. При этом улучшалось качество волос (толщина, пигментация, длина и/или скорость роста волос), состояние передней линии роста волос и битемпоральных областей по сравнению с данными в группе плацебо. При оценке лабораторных анализов существенных изменений в уровнях общих и биохимических значений крови, а также в уровнях гормонов ни в одной из групп не отмечалось.

С практической точки зрения средство RevivogenMD удобно для пациента, его следует наносить 1 раз в день, вечером. Утром пациент может помыть голову, что устраняет дискомфорт, связанный с субъективным ощущением «нечистых волос». После достижения клинически удовлетворительного результата есть возможность перевести пациента на поддерживающий, профилактический курс, снизив кратность нанесения до 3 раз в неделю. Препарат не оказывает какого-либо значительного местного либо системного побочного эффекта. Независимо от длительности курса лечения, после его прекращения не наблюдается «эффект отмены». Перечисленные преимущества RevivogenMD повышают комплаентность пациента к терапии, в результате чего повышается эффективность лечения.

Клинический пример применения средства RevivogenMD. Пациент М., 41 год. Считает себя больным 5-7 лет. В течение этого периода замечал значительное поредение и истончение волос в теменной зоне. Первое обращение к трихологу — 17.07.2012. Диагноз при обращении:«андрогенетическая алопеция, II стадия». По результатам фототрихограммы (рис. 1), в андрогензависимой зоне (темя) 71% анагеновых волос, из них 65% веллусные. Телогеновых волос 29%, из них веллусных — 86%. Рекомендовано применение средства RevivogenMD 1 мл 1 раз в день. Контрольная фототрихограмма выполнена через 1 год от начала терапии (рис. 2). По результатам исследования, в андрогензависимой зоне (темя) анагеновых волос — 82%, из них веллусных — 36%. Телогеновых волос 18%, из них веллусных — 50%. По результатам терапии отмечены улучшения: значительное утолщение волос, увеличение их количества в фазе роста. Субъективно пациент указал на повышение плотности и толщины волос в теменной зоне. Дискомфорта при использовании средства и каких-либо местных или системных побочных эффектов не было. Пациент продолжает терапию в прежней дозировке.

Рисунок 1. Фототрихограмма теменной зоны до лечения: зеленые штрихи – терминальные волосы в стадии анагена; синие штрихи – терминальные волосы в стадии телогена; красные штрихи – веллусные волосы в стадии анагена; малиновые штрихи – веллусные волосы в стадии телогена; в центре – черная контрольная метка.

Рисунок 2. Фототрихограмма теменной зоны через 1 год от начала терапии: зеленые штрихи – терминальные волосы в стадии анагена; синие штрихи – терминальные волосы в стадии телогена; красные штрихи – веллусные волосы в стадии анагена; малиновые штрихи – веллусные волосы в стадии телогена; в центре – черная контрольная метка.

Таким образом, комплекс натуральных блокаторов 5α-редуктазы RevivogenMD может быть рекомендован для лечения андрогенной алопеции как у мужчин, так и у женщин.

Антиандрогенное действие что это такое?

На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) рассматривается как системное гетерогенное заболевание, течение и прогноз которого зависят, прежде всего, от молекулярно-биологических характеристик опухоли [12]. Современные высокотехнологичные исследования подтверждают концепцию B. Fisher о возможности диссеминации даже ранних форм РМЖ, что и определяет особую роль лекарственной терапии в составе комплексного лечения данной болезни [1]. Схожие изменения локального гормонального статуса практически при всех подтипах РМЖ доказывают исключительную значимость стероидных гормонов в патогенезе данного заболевания [2]. Определение экспрессии рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП) – один из ключевых моментов разделения опухолей молочной железы на биологические подтипы и является крайне важным фактором для выбора оптимальной системной терапии [13]. Возможность прицельного воздействия на некоторые элементы сигнального пути канцерогенеза принято обозначать термином «таргетная терапия», в том числе и на рецепторы стероидных гормонов. Роль андрогенов в развитии РМЖ до конца не определена и достаточно противоречива, что обуславливает возрастающий интерес исследователей и клиницистов к их изучению [7]. Лечение андрогенами в практической онкологии применяется с шестидесятых годов XX века и используется при метастатическом РМЖ в качестве последней линии гормонотерапии [5]. Были попытки использовать и антиандрогены (флутамид) для лечения генерализованных форм РМЖ, однако они не увенчались успехом, и потенциал данного вида эндокринотерапии был поставлен под сомнение [11]. Несмотря на обескураживающие предшествующие исследования применения антагонистов андрогенов в лечении РМЖ, появление новых андрогенных блокаторов для терапии рака предстательной железы и детальное изучение подтипов РМЖ вновь вернули интерес к этой проблеме [6]. Антиандрогенная терапия представляется особенно перспективной там, где отсутствуют другие терапевтические мишени, например при развитии резистентности к антиэстрогенной терапии или в лечении тройного негативного РМЖ [10]. Так, в настоящее время активно изучается возможность применения бикалутамида и других андрогенных антагонистов у пациенток с тройным негативным фенотипом опухоли и наличием экспрессии рецепторов андрогенов [8; 9]. Кроме этого, определение экспрессии рецепторов андрогенов (РА) может служить дополнительным прогностическим фактором. Выраженная экспрессия РА сопряжена с низким риском рецидива при всех подтипах РМЖ, а в сочетании с экспрессией рецепторов эстрогенов является предиктором лучшей общей выживаемости [15]. Таким образом, на наш взгляд, абсолютно закономерен вопрос: имеются ли действительно в ткани опухоли предпосылки для антиандрогенной терапии?

Читайте также  Фэйр плэй в спорте что это?

Цель исследования: изучить локальный гормональный фон опухоли, перифокальной зоны, а также гормонального рецепторного статуса у больных различными биологическими подтипами РМЖ и репродуктивным статусом.

Материалы и методы. Для исследования были отобраны 285 больных различными биологическими подтипами РМЖ и репродуктивным статусом. До забора материала больные не получали специфического лечения. Все пациентки до начала обследования дали свое письменное согласие на использование их персональных данных и биологического материала для научно-исследовательских целей. Проведенное исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ. Репродуктивный период женщины определялся нами согласно менструальному статусу [3]. Возраст больных в постменопаузе был 65–70 лет, в перименопаузе составил 49–50 лет, и больных репродуктивной группы – 40 лет. В исследование вошли пациентки с различными гистологическими формами РМЖ. Распределение больных по биологическим подтипам осуществлялось на основании рекомендаций Панели экспертов St. Gallen (2013) (рисунок).

Характеристика клинического материала

Учитывая, что неоднородность люминального В РМЖ определяется не только HER2neu статусом, но и другими немаловажными параметрами, такими как, например, индекс пролиферативной активности опухоли, а критерии его оценки постоянно пересматриваются, в данной работе мы решили рассматривать данный подтип в целом, не разделяя его на HER2neu+ и HER2neu- варианты. На наш взгляд, люминальный В подтип нуждается в пристальном изучении и заслуживает отдельного исследования.

Уровень эстрадиола, эстрона и тестостерона определяли в 10%-ных цитозольных фракциях тканей молочной железы, приготовленных на 0,1 М калий-фосфатном буфере рН 7,4, содержащем 0,1% Твин-20 и 1% БСА, стандартными ИФА-методами (наборы ХЕМА, «Биохиммак», «АлкорБио» Россия; DBC Канада). Все исследования у больных репродуктивной группы проводили на 2-ю фазу менструального цикла. В качестве интактной использовали ткань молочной железы (n=16), полученную во время операций по поводу редукции молочных желез. Стандартной морфологической и иммуногистохимической (ИГХ) оценке подвергался операционный или биопсийный материал всех больных. Использованные в работе первичные антитела и их разведения представлены в табл. 1.

Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия

Поделиться:

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.

Принцип действия и возможности КОК

Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.

С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.

Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:

  • высокодозные — содержащие 50 мкг ЭЭ (Нон-Овлон, Овидон, Антеовин);
  • среднедозные — содержащие 35 мкг ЭЭ (Диане-35, Силест);
  • низкодозные — содержащие 30 мкг ЭЭ (Ярина, Марвелон, Жанин, Фемоден, Белара);
  • микронизированные — содержащие 20 мкг ЭЭ и менее (Джес, Мерсилон, Логест).

Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.

Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.

Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.

С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.

Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.

Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.

Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.

Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.

Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *

прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Можно ли подобрать КОК «по внешности»?

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

  • Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
  • Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
  • Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
  • Пациенткам с эндометриозом — Жанин.
  • Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
  • Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
  • Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
  • Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
  • Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.
Читайте также  Гипокалорийная диета что это такое?

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию . Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны». Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)

Гормонотерапия рака простаты

Что такое гормональное лечение рака простаты?

Гормональное лечение представляет собой способ терапии рака простаты, который основан на удалении мужских половых гормонов (называемых также андрогенами) из организма. Одним из наиболее важных мужских половых гормонов является тестостерон, вырабатываемый яичками. Злокачественная опухоль простаты в большинстве случаев является гормонально-чувствительной. То есть тестостерон способствует росту раковой опухоли предстательной железы, поэтому при прекращении воздействия тестостерона на простату рост рака может остановиться.

Кому показана гормональная терапия?

Гормональное лечение может быть назначено пациентам, у которых выявлен рецидив рака простаты после лучевой терапии или операции – радикальной простаэктомии. Кроме того, учитывая, что у многих мужчин гормональное лечение оказывается эффективным в течение многих лет, этот вид терапии может быть показан в качестве первичного лечения у пожилых людей, имеющих различные сопутствующие заболевания и вследствие этого высокий риск других агрессивных методов лечения. Также гормональная терапия может быть рекомендована тем больным, которые по разным причинам отказываются от операции или облучения простаты.

В каких еще случаях назначается гормональное лечение?

Одним из показаний к проведению гормонотерапии является распространение раковой опухоли за пределы капсулы простаты и/или наличие метастазов рака. Если имеется раковое поражение лимфатических узлов или костей, гормональное лечение считается одним из наиболее целесообразных видов терапии. В некоторых случаях лечение при помощи гормонов может быть назначено перед радикальной простатэктомией или лучевой терапией для уменьшения предстательной железы в объёме или для контроля за состоянием опухоли.

Как оценить эффект гормональной терапии?

Для контроля за эффективностью гормонального лечения используется определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) крови. Оптимальным вариантом считается снижение уровня ПСА до 0,1 нг/мл через 1,5–2 месяца после начала лечения, хотя и значение не более 0,5 нг/мл является весьма благоприятным для пациента. Эффективность гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной величины ПСА, степени злокачественности опухоли и наличия метастазов.

Что такое орхитэктомия?

Орхидэктомия (или хирургическая кастрация) представляет собой удаление яичек путём операции, целью которой является снижение уровня тестостерона в организме для устранения его воздействия на опухоль предстательной железы. Операция обычно выполняется под местной или внутривенной анестезией. При этом яички удаляются через один разрез длиной 3–4 см в области корня мошонки, или через два аналогичных разреза, расположенных по бокам мошонки. При визуальном осмотре мошонки через месяц после операции определить, что яички удалены, практически невозможно.

К преимуществам этого вида гормональной терапии относят достаточно быстрое и необратимое снижение уровня тестостерона, а недостатками являются возможные осложнения операции – гематома (кровоизлияние) мошонки и раневая инфекция. Кроме того, многие мужчины отказываются от удаления яичек по эмоциональным причинам.

Что такое гормональная терапия путем инъекций?

При проведении гормонотерапии путём инъекций (уколов) пациентам вводят препараты, называемые аналогами ЛГРГ (аналогами гормонов гипофиза – эндокринной железы, расположенной в головном мозге).

Через 3–4 недели после введения препаратов этой группы содержание тестостерона в крови снижается до минимального уровня, аналогичного таковому после орхидэктомии, т.е. происходит так называемая «медикаментозная кастрация». В этом случае нет необходимости удалять яички, и операция остаётся резервным методом лечения, который может быть использован в будущем при появлении побочных эффектов гормонального лечения или отказе пациента от его продолжения.
В России наиболее известными препаратами этой группы являются диферелин, люкрин, декапептил, супрефакт, простап, а также Золадекс (гозерелин), который выпускается в форме стерильного, цилиндрической формы депо белого цвета, содержащегося в готовом к применению шприце, и вводится под кожу живота ежемесячно или один раз в 3 месяца – в зависимости от дозы (3,6 мг или 10,8 мг).

Что такое максимальная андрогенная блокада?

Небольшое количество (около 5%) мужских половых гормонов (андрогенов) вырабатывается в надпочечниках – эндокринных железах, находящихся в области верхних полюсов обеих почек. Считается, что при проведении гормонотерапии помимо инъекций аналогов ЛГРГ (например, Золадекса) или удаления яичек, необходимо также принимать препараты – антиандрогены.

Антиандрогены блокируют способность опухолевых клеток взаимодействовать с половыми гормона-ми, вызывая совместно с инъекционными препаратами эффект, называемый максимальной андрогенной блокадой. По данным большого количества исследований эффективность максимальной андрогенной блокады выше, чем орхидэктомии или изолированной терапии путём инъекций.

Среди антиандрогенных препаратов в России наиболее часто используются флуцином, анандрон, андрокур и Касодекс (бикалутамид), выпускаемый в виде таблеток по 50 мг для приёма один раз в сутки, что достаточно удобно для пациентов и позволяет соблюдать регулярный приём.

Каковы возможные побочные эффекты гормонального лечения?

К нежелательным эффектам гормонотерапии относят ощущения «приливов», снижение либидо и потенции, набухание и болезненность молочных желёз, диарею, изменения функции печени и др. Необходимо подчеркнуть, что большинство указанных побочных действий гормональных препаратов встречается сравнительно нечасто (достоверно реже, чем при хирургической кастрации) и редко требует отмены лечения.

Что такое монотерапия антиандрогенами?

Монотерапии антиандрогенами показана пациентам с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, как альтернатива медикаментозной или хирургической кастрации. Для этого вида лечения применяется Касодекс по 150 мг в день. Использование Касодекса в такой дозировке обеспечивает пациентам лучшее качество жизни по сравнению с орхидэктомией. У многих мужчин сохраняется половое влечение и способность к возникновению эрекции. Нежелательным эффектом данной терапии является увеличение в размерах (гинекомастия) и болезненность грудных желёз.

Что такое интермиттирующая гормональная терапия?

Под термином «интермиттирующая (прерывистая) терапия» понимают прекращение гормонального лечения, когда уровень ПСА снижается до минимального значения. Лечение возобновляют, когда отмечается рост уровня ПСА. Подобная схема лечения позволяет уменьшить его стоимость и минимизировать возможные побочные эффекты. Следует отметить, что в настоящее время нет достаточного количества сведений о том, насколько интермиттирующая терапия эффективна и, главное, безопасна с точки зрения прогрессирования рака предстательной железы. Именно поэтому данная методика считается пока экспериментальной.

Для чего назначается гормональное лечение перед операцией или лучевой терапией?

Приём гормональных препаратов в течение нескольких месяцев до оперативного лечения или облучения простаты (неоадъювантная терапия) позволяет уменьшить предстательную железу в объёме и, таким образом, облегчить ход операции или повысить эффективность лучевых методов лечения. Недостатком этого вида терапии считают риск негативных про¤влений гормонального лечения – например, эректильной дисфункции или «приливов», которых можно было бы избежать при немедленном выполнении операции. Изучение данной методики также продолжается.